1、可以从字形区别，亳州的“亳”字下半部分是乇；毫州的“毫”下半部分是毛；乇比毛要少一横，这是比较容易观察到的区别。

2、读音的区别，亳念bo第二声，毫念hao第二声。

3、亳州和毫州的地理位置，亳州在安徽省，而毫州则在地图上找不到这个城市，所以应该没有毫州这个城市。很多人分不清“亳”和“毫”经常把亳州叫做毫州。在网上搜毫州，当然找不到这个城市了。像这种差不多字形的字也有很多，比如“豪”、“亭”等。