吕不韦是饮鸩*死的。公元前237年，嬴政解除了吕不韦相国的职务，将其赶出咸阳，到河南去就封。且嬴政给吕不韦写了封信，信中满是威胁，并命令他和家属迁到蜀地，吕不韦意识到大难将至，便服毒*。
秦王想杀掉相国吕不韦，但因他侍奉先王有很大功劳，还有很多宾客辩士为他说情，所以秦王不忍心处罚吕不韦。公元前237年十月，免去了吕不韦的相邦职务。等到齐人茅焦劝说秦王，秦王这才到雍地迎接赵太后，使她又回归咸阳，但把吕不韦遣出京城，前往河南的封地。
又过了一年多，各诸侯国的宾客使者络绎不绝，前来问候吕不韦。秦王恐怕他发动叛乱，就写信给吕不韦说：“你对秦国有何功劳？秦国封你在河南，食邑十万户。你对秦王有什么血缘关系？而号称仲父。你与家属都一概迁到蜀地去居住！”
吕不韦一想到自己已经逐渐被逼迫，害怕日后被杀，就喝下酖酒*而死。秦王所痛恨的吕不韦、嫪毐都已死去，就让迁徙到蜀地的嫪毐门客都回到京城。